1959年,与韩德三、李希达联合出演剧情电影《流水欢歌》
。之后,一直在山西话剧院工作,期间多次受邀在人民大会堂主演话剧《刘胡兰》,并受到过周恩来总理的亲切接见
。
1990年,与姚大石联合执导电视剧《黄河情》。2002年,与郭柯宇等联袂参演爱情剧《生死之恋》。2003年,吴彦姝退休。
从山西话剧团退休后,吴彦姝一直在家中照顾丈夫,丈夫去世后继续照顾母亲,直到2010年才被张荷儿接到北京
。
2009年,由其参演的家庭情感剧《人到中年》首播。
2010年,参演由沈严、王雷联合执导的都市剧《手机》。2011年,在古装神话剧《西游记》中饰演毗蓝婆菩萨;10月18日,与赵毅、霍青联合出演的剧情电影《信义兄弟》上映,她在片中饰演孙东林的母亲。
2012年,出演根据公安系统二级英模范党育的真人真事改编创作的电视剧《营盘镇警事》,在片中饰演党育的母亲党母
。
2013年,参演由沈严执导的当代都市剧《养儿防老》;8月14日,由其参演的爱情剧《失恋33天》播出。
2015年,参演由张黎执导的年代剧《少帅》;同年,与赵岩松合作主演以温州市瓯海区民警周跃南为原型的剧情电影《最美的承诺》
。
2016年,与汤唯、吴秀波联合出演爱情电影《北京遇上西雅图之不二情书》,在片中饰演被老爷爷宠爱的唐秀懿
,她凭借该片入围第53届台湾电影金马奖最佳女配角奖
;同年,与闫妮、张辉共同出演剧情电影《搬迁》,她凭借该片获得第31届中国电影金鸡奖最佳女配角奖
。
2017年,与张艾嘉、田壮壮等共同出演亲情电影《相爱相亲》,在片中饰演为爱坚守一辈子的“乡下姥姥”
,她凭借该片入围第54届台湾电影金马奖最佳女配角奖
、第37届香港电影金像奖最佳女配角奖
。
2018年6月29日,与李易峰等联合参演的悬疑电影《动物世界》上映;8月9日,由其参演的悬疑剧《疯人院》播出
;11月9日,与周迅、秦昊等联袂出演的爱情电影《你好,之华》上映
;同年,出演由邓科执导的青春爱情剧《人不彪悍枉少年》。
2019年,与奚美娟共同主演剧情电影《红日亭》
;同年,与郑秀文、赖雅妍等联合出演剧情电影《花椒之味》
。
2020年11月5日,与英泽、国村隼和永濑正敏主演的电影《又见奈良》在第33届东京国际电影节展映
;12月28日,参演的电视剧《流金岁月》开播
。
《穿过寒冬拥抱你》“笑脸”海报
2021年1月15日,主演的电影《没有过不去的年》上映
;3月19日,主演的剧情片《又见奈良》上映
;6月3日,主演的年代剧《
美好的日子》在浙江卫视播出
,在剧中饰演姜氏
;9月19日,与徐帆、张婧仪、许亚军等共同主演的电影《
关于我妈的一切》上映
;10月14日,出演的的温情电影《红尖尖》在全国上映
;11月5日,参演的电影《
不老奇事》上映
;12月31日,主演的电影《穿过寒冬拥抱你》在全国上映
。
2022年2月1日,特别出演的由韩寒执导的电影《四海》上映
;3月,在滕华涛执导的都市情感剧《心居》中饰演张老太
;4月2日,特别出演的电影《你是我的春天》上映
;5月8日,与奚美娟共同主演的电影《妈妈!》上映
;6月24日,特别出演的由吴家凯执导的青春爱情电影《一直一直都很喜欢你》正式上映
。