1989年,吕颂贤毕业于香港演艺学院,同年签约经理人陈自强,拍摄了电影处女作《拳王》,获得香港金像奖最佳新人奖的提名。1990年,经陈自强推荐签约香港亚洲电视,出演的第一部电视剧为《中华英雄》;同年,在《大提琴与点三八》中饰演一个保护千金小姐的警察。1991年9月,与陈庭威主演香港ATV电视剧《胜者为王》。
1994年,吕颂贤与亚洲电视解约,签约香港无线电视。1996年,出演李添胜监制的武侠剧《笑傲江湖》,饰演男一号令狐冲,是他的代表作品。1998年参演警匪片《离岛特警》,入围TVB万千星辉颁奖典礼我最喜爱男主角,与搭档宣萱一同入围我最喜爱拍档。
2000年,吕颂贤与香港无线卫视解约。2001年,参演亚洲卫视投资的,钟镇涛、陶大宇、杨恭如主演的医疗电视剧《侠骨仁心》,饰演江浩然一角。
2003年,客串陈晓东、徐熙媛主演的古装剧《倩女幽魂》;在魔幻古装剧《三剑奇缘》中饰演反派角色殷不凡。2004年,主演电影《道中道》。
2007年8月,与秦岚合作电视剧《绣娘兰馨》;与谢君豪主演谍战电视剧《狐步谍影》;7月22日参加吉林卫视综艺节目《超级乐八点》。
2008年,在电视剧《红海棠》中出演律师林冬云。
2010年7月,出演香港亚洲电视时装警匪《法网群英》,饰演徘徊于正邪边缘的卧底警察杨伟森;9月,参演保剑锋主演电视剧《再见艳阳天》饰演韦振邦;同年,吕颂贤监制并主演话剧《现代猛士录》,并为该舞台剧录制主题曲“猛士说”;2011年1月在上海戏剧学院首演,一连演了二十三场。
2012年3月参加东方卫视明星舞蹈竞技类节目《舞林大会》,在表演过程中因一系列高难度动作不幸受伤;11月,与贾乃亮主演电视剧《我的失忆女友》;12月参加安徽卫视“国剧盛典”,与吴启华、焦恩俊同台表演。
2013年出演电视剧《爱情悠悠药草香》。