2003年10月,吴昕开始担任大连电视台《时尚十分》栏目的兼职主持人,直到参加湖南卫视“闪亮新主播”比赛前夕。
2005年8月,在家中放暑假的吴昕每晚都会准时与父母守着电视机观看“超级女声”比赛。临近大赛尾声,湖南卫视插播了一条“闪亮新主播”主持人大赛的预告花絮,全国共设置了四大赛区,沈阳刚好是其中之一。吴昕无意中表达了自己想去报名的想法,母亲答应了。
2006年1月21日,“闪亮新主播”总决赛落下帷幕,亚军获得者吴昕签约湖南卫视,并与何炅、李维嘉、谢娜、杜海涛一起主持娱乐综艺节目《
快乐大本营》。
在2009年7月播出的原创室内情景剧《
校园恰恰恰》中,吴昕饰演了一个小角色。
2010年1月24日,吴昕担任《
我是大美人》流动嘉宾,随后成为常驻嘉宾及主持人。9月,吴昕所在主持团“快乐家族”的发布首张专辑《快乐你懂的》。
2013年1月,吴昕出演的《
快乐到家》在中国上映。电视剧《
落跑甜心》于2013年2月17日播出,吴昕饰演“方莉”。2013年3月7日,花明执导电影《
爱神》上映,吴昕饰演“茜茜”。