1986年吴毅将参演由刘松仁、陈复生等主演的电视迷你剧集《九月鹰飞》,饰演吕迪。
1989年吴毅将与连伟健、陈洁灵、黄允财、刘丹等主演警匪剧《
皇家档案》。
1990年吴毅将加盟无线电视台;参演林俊贤、莫少聪、王祖贤等主演的电影《无名家族》。
1991年吴毅将与李元霸、梅小惠等主演电影《贼圣》,饰演老虎;随后又与仇云波、李元霸等主演了《轰天龙》。
1993年吴毅将与任达华、关咏荷、庄静宜等主演韦家辉监制的电视剧《
暴雨燃烧》,饰演正义公安。之后又与万绮雯、吕颂贤等主演电视剧《
枪神》,饰演方正。
1994年吴毅将先是在《灭门惨案之借种》中扮演一个性无能的退役军人;接着在《弱杀》中扮演强奸智障少女的变态社工。随后,又与郭秀云、郑爽、汤镇宗等主演动作片《
天网行动》,饰演林啸;最后又参演了甄子丹、蔡晓仪等主演的电视剧《
洪熙官》,饰演三德。
1995年吴毅将参演刘德华、吴倩莲、关之琳等主演的动作片《
大冒险家》,饰演Dog;接着又与周文健、李修贤等主演了邱礼涛导演的电影《公仆II》。
1996年吴毅将与李丽珍、骆达华、舒淇、徐锦江等主演三级片《玉蒲团之玉女心经》,在电影里扮演中毒的捕头;随后又与陈妙瑛、李丽珍、莫文蔚等主演动作片《古惑女之决战江湖》,饰演洛威拿;接着又与莫少聪、彭丹、徐锦江等主演电影《危险任务》。最后又与郭富城、朱茵等主演了时装电视剧《廉政行动组》,饰演游乐生。
1997年吴毅将与元华、陈妙瑛等主演由庄伟建监制的电视剧《男人四十打功夫》,饰演江智勇。
1998年吴毅将参演由刘德华、关秀媚、梁咏琪主演的动作片《
龙在江湖》,饰演CrazyBall。
1999年吴毅将与陈浩民、洪天明、邵美琪等主演时装警匪片《反黑先锋》,饰演反黑组干探高喜。随后又与张家辉、关秀媚、黄秋生、朱茵等主演三级片《强奸终极篇之最后羔羊》,饰演DANIEL。
2001年吴毅将主演由广东电视台主拍的电视剧《惊天铁案》,剧中他饰演张子强。
2004年吴毅将友情出演由谢君豪、王璐瑶、马蒂尼等主演的传奇历史剧《
铁血莲花》,饰演杜海龙。
2007年吴毅将参演由郑伊健、陈小春等主演的新版《
霍元甲》,饰演大刀王五。
2008年吴毅将与陈浩民、何中华等主演“水浒人物”系列数字电影《
小李广花荣》,饰演雷震。
2009年吴毅将与焦恩俊、孙海英等主演古装历史剧《大将军韩信》(又名《
战神韩信》),饰演项羽。
2010年吴毅将参演由邱泽、贡米等主演的古装神话剧《聊斋3》,饰演居士清水;接着又在考古抗日情感戏《
第四片甲骨》中饰演女一号"三小姐"的父亲、盗墓贼胡铁成。
2012年吴毅将参演古装历史传奇剧《
大唐女将樊梨花》,与苗皓钧分别饰演深有谋略,文武双全的大将薛仁贵额程咬金,这也是两人继电视剧《海岛七号》之后的再度合作。5月,参演由吴奇隆、马苏、樊少皇、李解、刘思彤、郭珍霓、叶祖新、张天其等主演的古装武侠剧《
新白发魔女传》,饰演慕容冲。
2013年吴毅将与白微、任天野共同主演铁血青春军旅剧《8848》,饰演独臂老大。