大汉基业剧情讲述刘邦(陈道明 饰)称帝后,逐渐将异姓诸侯割据不安定因素扼杀,以论功行赏的办法,稳定朝局。征用儒生,广泛求贤。将秦朝苛责法律废除、并且豁免奴役,将全部的奴婢解放,庶民全部放回家乡,士兵也可以归隐田园,减轻土地征税,十五税一,与百姓共同修生养息。稳固南海和台海边疆区域,并以汉子为基础,也将秦篆流传。
刘邦在59岁亲征,歼灭中国历史上第一位汉奸陈豨。中国历史上的第一个反腐大案,也被刘邦果断处理,相国萧何因贪赃枉法被关进大牢。
在遗诏中安排曹参、王陵、陈平、周勃三任承相,维护朝堂和整个局势的统一。刘邦进行的种种创新,使得大汉基业延续400多年。